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慶應義塾大学医学部 内科学教室 腎臓内分泌代謝内科

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三菱ウェルファーマ分子代謝システム医学講座

構成メンバー

・スタッフ

渡辺光博

(大学院政策・メディア研究科 教授)

(平成2年卒)

・学内メンバー

杉崎太一

(大学院生)

(平成15年卒)

森本耕吉

(助教)

(平成17年卒)

・学外メンバー

有田恵理

(特別研究員)

村橋果林

(専攻生)

研究理念、指針

現在、人類の疾病構造の中核をなすものは肥満やメタボリック・シンドロームですが、未だこれらの病態の理解は不十分であり、根本的な解決法が見つかっておりません。我々のグループではこれらの病態を、個々の臓器の異常としてではなく包括的に理解し、人体の恒常性維持システムの破綻と見なし、その診断・治療法の開発に分子生物学的手法を用いてアプローチしていくことを研究理念としています。
特にメンバーが現在までに培ってきた経験を生かし、胆汁酸を介した新しい糖尿病・肥満・動脈硬化の治療法の開発を目指し研究を行っております。さらにこれら基礎研究から得られた新知見を臨床の場に還元すべく臨床研究も行っております。

メンバーの代表論文

  1. Watanabe M, Horai Y, Houten SM, Morimoto K, Sugizaki T, Arita E, Mataki C, Sato H, Tanigawara Y, Schoonjans K, Itoh H and Auwerx J. Lowering Bile Acid Pool Size with a Synthetic Farnesoid X Receptor (FXR) Agonist Induces Obesity and Diabetes through Reduced Energy Expenditure. J Biol Chem. 2011; 286: 26913-26920.
  2. Obama T, Nagaoka S, Akagi K, Kato R, Horiuchi N, Horai Y, Aiuchi T, Arata S, Yamaguchi T, Watanabe M and Itabe H. Dietary Cholesterol Reduces Plasma Triacylglycerol in Apolipoprotein E-Knockout Mice: Suppression of Lipin-1 and Lipin-2 in the Glycerol-3-Phosphate Pathway. PLoS ONE. 2011; 6: e22917.
  3. Tamura A, Hayashi H, Imasato M, Yamazaki Y, Hagiwara A, Wada M, Noda T, Watanabe M, Suzuki Y, and Tsukita S. Loss of claudin-15, but not claudin-2, causes Na+ deficiency and glucose malabsorption in mouse small intestine. Gastroenterology. 2011; 140:913-23.
  4. Anakk S, Watanabe M, Ochsner AS, McKenna NJ, Finegold MJ, and Moore DD. Combined deletion of FXR and SHP results in juvenile onset cholestasis and de novo induction of Cyp17A1. J Clin Invest. 2010; 121: 86-95.
  5. Nakatani H, Kasama K, Oshiro T, Watanabe M, Hirose H, Itoh H. Serum bile acid along with plasma incretins and serum high-molecular weight adiponectin levels are increased after bariatric surgery. Metabolism. 2009 ; 58: 1400-1407.
  6. Park YJ, Qatanani M, Chua SS, LaRey JL, Johnson SA, Watanabe M, Moore DD, Lee YK. Loss of Orphan Receptore Small Heterodimer Partner Sensitizes Mice to liver injury from obstructive cholestasis. Hepatology. 2008 ; 47: 1578-1586.
  7. Bai P, Houten SM, Huber A, Schreiber V, Watanabe M, Kiss B, de Murcia G, Auwerx J, Menissier-de Murcia J. PARP-2 controls adipocyte differentiation and adipose tissue function through the regulation of the activity of the RXR/PPARgamma heterodimer. J Biol Chem. 2007; 282: 37738-37746
  8. Houten SM, Watanabe M, Auwerx J. Endocrine functions of bile acids. Review. EMBO J. 2006; 25: 1419-1425.
  9. Watanabe M, Houten SM, Mataki C, Christoffolete MA, Kim BW, Sato H, Messaddeq N, Harney JW, Ezaki O, Kodama T, Schoonjans K, Bianco AC, Auwerx J. Bile acids induce energy expenditure by promoting intracellular thyroid hormone activation. Nature. 2006; 439: 484-489.
  10. Um SH, Frigerio F, Watanabe M, Picard F, Joaquin M, Sticker M, Fumagalli S, Allegrini PR, Kozma SC, Auwerx J, Thomas G. Absence of S6K1 protects against age- and diet-induced obesity while enhancing insulin sensitivity. Nature. 2004; 431: 200-205.
  11. Watanabe M, Houten SM, Wang L, Moschetta A, Mangelsdorf DJ, Heyman RA, Moore DD, Auwerx J. Bile acids lower triglyceride levels via a pathway involving FXR, SHP, and SREBP-1c. J Clin Invest. 2004; 113: 1408-1418.
  12. Fajas L, Annicotte JS, Miard S, Sarruf D, Watanabe M, Auwerx J. Impaired pancreatic growth, beta cell mass, and beta cell function in E2F1 (-/- )mice. J Clin Invest. 2004; 113: 1288-1295.
  13. Mascrez B, Ghyselinck NB, Watanabe M, Annicotte JS, Chambon P, Auwerx J, Mark M. Ligand-dependent contribution of RXRbeta to cholesterol homeostasis in Sertoli cells. EMBO Rep. 2004; 5: 285-290.
  14. Tanaka T, Yamamoto J, Iwasaki S, Asaba H, Hamura H, Ikeda Y, Watanabe M, Magoori K, Ioka RX, Tachibana K, Watanabe Y, Uchiyama Y, Sumi K, Iguchi H, Ito S, Doi T, Hamakubo T, Naito M, Auwerx J, Yanagisawa M, Kodama T, Sakai J. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor delta induces fatty acid beta-oxidation in skeletal muscle and attenuates metabolic syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003; 100: 15924-15929.
  15. Koutnikova H, Cock TA, Watanabe M, Houten SM, Champy MF, Dierich A, Auwerx J. Compensation by the muscle limits the metabolic consequences of lipodystrophy in PPAR gamma hypomorphic mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003; 100: 14457-14462.
  16. Picard F, Wanatabe M, Schoonjans K, Lydon J, O'Malley BW, Auwerx J. Progesterone receptor knockout mice have an improved glucose homeostasis secondary to beta -cell proliferation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002; 99: 15644-15648.


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